Entre essas vias, existem os produtos tópicos e transdérmicos geralmente tem uma taxa de biodisponibilidade mais alta com uma concentração plasmática prolongada. Além disso, essas administrações tem o potencial de eliminar algum efeito colateral e interações medicamentosas.

Os efeitos medicinais e psicoativos dos fitocanabinoides são mediados pelo Sistema Endocanabinoide (SEC) presente em todos os tecidos. O SEC envolve vários mecanismos regulatórios mediados por receptores ligados à proteína G, sendo os mais conhecidos o CB1, que é expresso principalmente nos sistemas nervoso e imunológico, e o CB2, que é incorporado na liberação de citocinas em células imunes.

Os canabinoides são agentes lipofílicos que se ligam aos receptores que regulam inúmeras vias de sinalização em muitos tecidos e órgãos, incluindo pele, vasos sanguíneos, células imunes, pulmões, fígado e cérebro para o restabelecimento da homeostase após vários distúrbios, como por exemplo, dor, inflamação, demência e câncer.

O CB1 é expresso em queratinócitos dentro das camadas epidérmicas mais diferenciadas, células do folículo piloso, glândulas sebáceas, neurônios sensoriais, melanócitos e células imunes na pele humana. CB2 é expresso em queratinócitos, glândulas sebáceas, neurônios sensoriais e células imunes. A expressão desses receptores torna a pele um alvo potente para os fitocanabinoides, sendo possível tratar muitas doenças dermatológicas que afetam a saúde humana, como erupções eczematosas, acne e seborreia, doença fibrótica da pele, psoríase e câncer de pele.

As características vitais que afetam a capacidade de um fármaco de se ligar aos locais-alvo de ação são sua fisiologia; dissolução; estabilidade; permeabilidade e metabolismo. Esses fatores contribuem para a biodisponibilidade dos fármacos, resultando em eficácia adequada ou insuficiente do tratamento. Com características de alta lipofilicidade e baixa estabilidade, os canabinoides apresentam baixa biodisponibilidade. Assim, os canabinoides derivados de plantas requerem soluções de engenharia ambientalmente protetoras para reduzir a degradação dos componentes bioativos durante o armazenamento e administração desses medicamentos aos pacientes.

Por outro lado, a biodisponibilidade, farmacocinética, duração e eficácia dos canabinoides diferem dependendo da metodologia de administração. A via de administração mais explorada, é a oral, tem certas perdas devido à inativação via metabolismo hepático de primeira passagem e sua absorção lenta.

Produtos tópicos e transdérmicos de Cannabis

A aplicação tópica e transdérmica de produtos canabinoides mostrou maiores taxas de biodisponibilidade e também prolongou a concentração plasmática estável em comparação com outras vias de entrega. Em termos da via de prescrição preferida dos canabinoides, a administração tópica tem promessas adicionais em sua prescritibilidade.

A pele é o maior órgão do corpo humano. A administração transdérmica é principalmente para efeito local, onde pode eliminar a necessidade de terapias medicamentosas sistemáticas, diminuir a dosagem total necessária para atingir o local alvo e diminuir os efeitos colaterais. Os sistemas de entrega transdérmica podem aumentar a eficácia médica e reduzir os efeitos adversos, especialmente o tratamento do câncer.

Os potenciais benefícios promissores da aplicação de sistemas de nanoformulação e nanoencapsulação podem melhorar a entrega de doses eficazes de produtos derivados de cannabis. Considerando as limitações físico-químicas dos fitocanabinoides, a nanotecnologia pode atingir a barreira mais profunda da pele, sendo uma terapêutica mais assertiva.

Um estudo ilustrou que a entrega transcutânea de CBD via gel administrado quatro dias consecutivos na pele resultou em uma redução significativa de marcadores pró-inflamatórios, inchaço articular e infiltração imunológica em um modelo de artrite. Com efeitos terapêuticos de longa duração e sem efeitos adversos aparentes. A administração tópica de pomada CBD melhorou a qualidade de vida em pacientes com problemas de pele (psoríase, dermatite e cicatrizes).

Considerando as várias vantagens dos canabinoides tópicos/transdérmicos, ainda há muito espaço para melhorias. As camadas aquosas do tecido da pele abaixo do estrato córneo apresentam uma etapa limitante da taxa de difusão hidrofóbica de canabinoides. Assim, nos últimos anos, vários nanossistemas foram propostos para a entrega controlada tópica e sistêmica de canabinoides, incluindo formulações micelares, lipossomais e nanodimensionadas. Além disso, intensificadores físicos, como microagulhas, mostraram uma capacidade promissora de entregar drogas lipofílicas formuladas aos locais de ação. Os produtos de entrega transdérmica, portanto, continuam a ter um benefício terapêutico real para pacientes em todo o mundo, com uma tendência positiva que deve continuar no futuro.

Referência: Mahmoudinoodezh, H.; Telukutla, S.R.; Bhangu, S.K.; Bachari, A.; Cavalieri, F.; Mantri, N. The Transdermal Delivery of Therapeutic Cannabinoids. Pharmaceutics 2022, 14, 438.

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