O corpo humano é formado por vários sistemas que atuam em conjunto para manter o organismo funcionando bem — como o sistema nervoso, conhecido desde a Antiguidade, e o sistema digestivo, descrito em detalhes no século XIX. Mas foi só nos anos 1990 que a comunidade científica identificou um novo e surpreendente sistema: o sistema endocanabinoide.

Esse sistema regula funções essenciais, como emoções, sono, dor, apetite e até o sistema imunológico. Ele funciona por meio de substâncias chamadas endocanabinoides, que o próprio corpo produz e que se ligam a receptores espalhados pelo cérebro e outros órgãos.

Entre os endocanabinoides mais estudados, destaca-se o 2-araquidonoilglicerol, ou 2-AG. Essa substância se liga aos receptores CB1 do sistema endocanabinoide, que estão envolvidos em funções, como o controle da dor e do humor.

Apesar da importância do 2-AG, até agora os cientistas não sabiam exatamente como ele era liberado e transportado dentro do corpo. Um estudo realizado por pesquisadores holandeses utilizou técnicas de biologia e matemática para explicar como essa substância age.

Como o corpo libera 2-AG no cérebro: descoberta recente

Para realizar o estudo, os cientistas usaram sensores especiais que brilham quando o 2-AG é liberado no cérebro pelos neurônios. Os resultados mostraram que o 2-AG é liberado “sob demanda” — ou seja, apenas quando o corpo realmente precisa. Essa liberação ocorre por meio de estruturas chamadas microvesículas extracelulares.

Segundo o estudo, essas microvesículas são estruturas liberadas pelas células como resposta a estímulos específicos, especialmente relacionados à atividade elétrica e bioquímica dos neurônios. A liberação dessas vesículas depende da ação de:

• Proteína quinase C (PKC): ativa sinais que iniciam a liberação.
• Diacilglicerol lipase: enzima que produz de 2-AG a partir de lipídios.
• Fator de ribosilação de adenosina difosfato 6 (Arf6): regula formação de vesículas e transporte celular.
• Inibidores da difusão de endocanabinoides: controlam a distribuição do 2-AG.

Microvesículas extracelulares: como o corpo transporta o 2-AG

Assim como outras vesículas celulares, as microvesículas são envoltas por uma bicamada lipídica (membrana composta por gorduras), semelhante à membrana da célula. Elas funcionam como “carregadoras” de 2-AG, liberando o endocanabinoide de forma controlada quando o organismo precisa.

Cada microvesícula carrega, em média, cerca de 2 mil moléculas de 2-AG —um composto solúvel em gordura.

Os pesquisadores também observaram que essa forma de transporte influencia diretamente a plasticidade sináptica — a capacidade do cérebro de se adaptar, aprender e formar novas memórias. Nesse sentido, reforça-se a ideia de que o 2-AG tem um papel essencial na comunicação entre os neurônios e pode influenciar funções como dor, humor e memória.

Como os canabinoides da Cannabis interagem com o sistema endocanabinoide

Foi a investigação científica sobre os componentes da planta Cannabis que abriu as portas para a compreensão do sistema endocanabinoide. Por meio da Cannabis que os cientistas identificaram, de forma indireta, a existência desse sistema regulador essencial ao nosso corpo.

Alguns canabinoides da planta podem interagir com os mesmos receptores do sistema endocanabinoide que o 2-AG, os receptores CB1 e CB2. O ∆9-tetrahidrocanabinol (THC) — um dos compostos mais abundantes na Cannabis — é capaz de se ligar e ativar tanto os receptores CB1 quanto os CB2. No entanto, com algumas diferenças:

• O 2-AG é um agonista pleno para ambos os receptores, produzindo uma resposta máxima. Já o THC também é um agonista parcial, causando uma resposta menor do que o endocanabinoide.
• Diferente do THC, o 2-AG não causa efeitos psicoativos.

Já o canabidiol (CBD) — outra substância produzida pela planta com diversos efeitos terapêuticos — não se liga diretamente aos receptores. Em vez disso, ele pode influenciar o sistema endocanabinoide de indiretamente, inibindo a degradação e aumentando os níveis de endocanabinoides.

2-AG e os potenciais terapêuticos dos medicamentos à base de Cannabis

Entender como o 2-AG é liberado e transportado no corpo pode contribuir para o desenvolvimento de novos tratamentos para condições como dores crônicas, depressão, ansiedade, epilepsia e doenças neurodegenerativas. Com essas informações, pesquisadores têm um caminho mais claro para estudar como controlar a liberação dessa substância e produzir medicamentos que imitem ou aumentem sua ação no cérebro.

Além disso, ajuda a explicar com mais detalhes como o sistema endocanabinoide funciona e a aprofundar nossa compreensão sobre os tratamentos para a saúde com medicamentos à base de Cannabis. Alguns compostos produzidos pela planta podem ter ações similares ao 2-AG no corpo, embora nenhum seja uma cópia exata.

Nos tratamentos com medicamentos à base de Cannabis, o objetivo costuma ser equilibrar o sistema endocanabinoide, suprindo possíveis deficiências. Dessa forma, os canabinoides da planta contribuem para aliviar sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Como fazer um tratamento com medicamentos à base de Cannabis

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